2022年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会3月落下帷幕,年度学术探讨方兴未艾之际,2022 POST-SGO全国学术盛典于2022年4月8日隆重召开,妇科肿瘤领域专家学者云聚一堂,聚焦卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤最新进展、分享聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的中国研究、展望妇科肿瘤领域研究前行方向。


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会议伊始,大会主席中华医学会妇科肿瘤分会候任主任委员山东大学齐鲁医院孔北华教授、特邀嘉宾华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士北京康华中西医发展基金会李小石女士做开场发言:本次学术盛典汇集领域内多位专家学者,围绕妇科肿瘤药物治疗、手术进展等方面进行专题汇报及深入的讨论交流,传播新理念、启发新思路。预祝2022 POST-SGO 全国学术盛典圆满成功。

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药物治疗探索全面布局

手术方案邂逅技术革新

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北京协和医院向阳教授分享卵巢癌药物治疗新进展相关内容。随着近年来新药的涌现、传统手段技术水平的提升,规范手术+及时化疗+维持治疗已然成为改善患者生存的最有效手段,药物治疗贯穿卵巢癌治疗全程,且各阶段研究全面开花。NANT研究首次证明尼拉帕新辅助治疗同源重组修复缺陷(HRD)阳性卵巢癌有效且安全。在化疗给药方式方面,卵巢癌患者静脉化疗对比腹腔内化疗孰优孰劣尚无定论。在一线维持治疗方面,基于欧美国家数据的真实世界病例审查结果显示PARPi维持治疗比例在逐渐提升,而抗血管单药使用比例在下降;PRIME研究证实了尼拉帕利一线维持治疗在中国卵巢癌全人群的疗效和安全性;尼拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗在不论生物标志物状态的全人群中无进展生存(PFS)期获益也被OVARIO研究验证。对于后线治疗,ANNIE研究首次证实了尼拉帕利+安罗替尼在铂耐药复发性卵巢癌患者中有良好的抗肿瘤活性;ARTISTRY-1、AMBITION研究体现免疫治疗在铂耐药卵巢癌中的应用价值;抗体偶联药物(ADC)治疗卵巢癌前景初现。

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北京大学人民医院崔恒教授带来卵巢癌手术治疗进展内容,最新结果认同了无论是初始手术或是二次肿瘤细胞减灭术皆可为患者带来生存获益,腹腔热灌注化疗使手术疗效增益,而低白蛋白是卵巢癌术后未能恢复(90天死亡率)的重要预测因素。新技术加盟也为卵巢癌治疗带来新的气象,分子分型结合CT成像或可预测卵巢癌可切除性;人工智能(AI)模型助力筛选持久缓解患者。

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中南大学湘雅医院张瑜教授盘点了宫颈癌、子宫内膜癌治疗进展。Cadonilimab、serplulimab+白蛋白紫杉醇、帕博利珠单抗+化疗±贝伐珠单抗治疗复发性或转移性宫颈癌患者均有获益,而多药辅助化疗未带来生存获益;预防性延伸野照射显著改善局部晚期宫颈癌患者5年总生存(OS)率,该结论有待进一步验证;推迟放射-增敏化疗开始时间可能对局部晚期宫颈癌患者生存产生不利影响。塞利尼索治疗晚期复发性子宫内膜癌有PFS获益,来曲唑和阿贝西利治疗雌激素受体阳性复发性或转移性子宫内膜癌有应用前景。

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陆军军医大学西南医院梁志清教授四川省肿瘤医院张国楠教授山东大学齐鲁医院姜洁教授针对妇科肿瘤新进展话题进行讨论。梁志清教授认为手术治疗是卵巢癌治疗基石,热灌注化疗有效性有待进一步验证,分子谱和AI可用于精准治疗探索。张国楠教授指出PRIME研究是中国首个卵巢癌全人群一线维持治疗Ⅲ期临床研究,证实尼拉帕利是唯一一线维持治疗全人群获益的PARPi。姜洁教授归纳分析了宫颈癌免疫治疗研究,免疫单药及免疫联合化疗方案皆传出喜人结果,免疫治疗已经或必将改变宫颈癌治疗结局。




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PAPRi中国之声:尼拉帕利书写卵巢癌药物治疗新格局

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中山大学肿瘤防治中心刘继红教授领衔ANNIE研究入选了2022 SGO会议口头报告,此次2022 POST-SGO会议特邀刘继红教授对其进行了解读。含铂化疗耐药是目前卵巢癌治疗中的痛点和难点,目前主要的药物选择包括依托泊苷、紫杉醇、帕唑帕尼、贝伐珠单抗等,仍面临着应答率低、副作用明显、耐受性欠佳的问题。ANNIE研究旨在评价尼拉帕利联合安罗替尼治疗晚期铂耐药复发性卵巢癌患者的疗效和安全性,为其寻找新的治疗方案。该研究纳入40例经一线或后线铂类药物化疗且铂耐药的上皮性卵巢癌患者,其中67.5%的患者已接受过抗血管生成药物的治疗,中位化疗线数为4线,截至2021年12月31日,对36例疗效可评价患者数据进行分析显示客观缓解率(ORR)为55.6%(20/36,95% CI 38.1%~72.1%),中位PFS期达8.3个月(95% CI 5.86~10.81个月),6个月PFS率为81.2%(95% CI,63.6%~92.8%)。探索性分析提示PPM1D突变可能导致对尼拉帕利联合安罗替尼组合耐药,而SPEN突变可能与更佳缓解相关。基于ANNIE研究结果,尼拉帕利+安罗替尼显示出治疗铂耐药复发性卵巢癌的应用前景,为此类患者带来了新的希望。

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华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾教授对马丁院士和高庆蕾教授共同发起的NANT研究进行了数据分享和解读。该研究开创性地探索了尼拉帕利作为HRD阳性晚期上皮性卵巢癌新辅助治疗的疗效和安全性。研究从中国10个中心招募53名FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、手术不可切除或不耐受手术、BRCA突变或HRD阳性的新诊断高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者。入组患者接受两个周期(28天/周期)的个体化起始剂量尼拉帕利新辅助治疗,达到CR/PR/疾病稳定(SD)后行间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)以及至少四个周期的含铂化疗,再评定为CR/PR后予尼拉帕利维持治疗直至疾病进展或停药。截至2021年12月31日,20例患者入组,8例患者完成了尼拉帕利新辅助治疗,ORR为75%;7例患者完成了IDS,4例达到R0切除的患者都有BRCA突变。目前,卵巢癌的新辅助治疗是以含铂化疗为主,但面临着诱导铂耐药、削弱新辅助治疗长期获益的问题,NANT研究的探索有望打破这一局面。

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中国医学科学院肿瘤医院李宁教授享了PRIME研究相关内容。PRIME研究是中国首个卵巢癌全人群一线维持治疗Ⅲ期临床研究,前瞻性个体化起始剂量(ISD)应用,纳入更广泛适用人群,更贴近中国临床实践。研究纳入384例FIGO Ⅲ~Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者,经一线含铂化疗达到CR或PR后,以2:1比例随机分配至尼拉帕利组或安慰剂组,治疗36个月或至疾病进展或不可耐受毒性。分层因素包括gBRCA突变状态(gBRCA突变/非gBRCA突变)、肿瘤HRD状态(阳性/阴性)、接受新辅助化疗(是/否)和一线含铂化疗响应(CR/PR)。在总人群中,与安慰剂组相比,尼拉帕利组PFS期更长,达到24.8个月。在gBRCA突变患者中,尼拉帕利组中位PFS期尚未达到;非gBRCA突变/HRd患者中,尼拉帕利组中位PFS期24.8个月;非gBRCA突变/HRp患者中,尼拉帕利组中位PFS期14.0个月。李宁教授指出,PRIME研究数据再次验证,无论生物标志物状态如何,尼拉帕利单药维持均有明确获益,是晚期卵巢癌一线全人群维持治疗优选。

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关于尼拉帕利新数据对中国卵巢癌临床诊疗的价值中山大学孙逸仙纪念医院张丙忠教授指出既往一线及后线维持治疗中国患者数据有限,在NORA研究之前,中国没有独立的PARPi临床研究。PRIME研究添补了我国一线维持治疗数据空白,NANT研究对尼拉帕利新辅助治疗进行了开创性的探索,在联合治疗方面ANNIE研究纳入中国人群,期待未来出现更多基于中国人群的临床研究。山东大学齐鲁医院宋坤教授表示NANT研究有望改变新辅助化疗未带来OS获益这一现状;PRIME研究进行了剂量调整以适应中国人群,体现了个体化治疗理念;ANNIE研究设计针对铂耐药难题,为现有治疗局限做了良好补充。期待研究进展以及早日临床应用,为患者带来更大获益。




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谈及中国PARPi卵巢癌未来研究和探索浙江大学医学院附属第一医院王新宇教授认为国际进展和中国研究令人鼓舞,PARPi与抗血管生成药物联用可能产生协同抗肿瘤作用。以尼拉帕利为例,与抗血管生成联合应用的主要研究有OVARIO、ANNIE和AVANOVA,取得了一些有启迪意义的结果。上海交通大学医学院附属仁济医院刘开江教授展望了PARPi联合免疫治疗应用前景,目前研究主要针对铂耐药患者开展,尼拉帕利联合PD-1/PD-L1抑制剂的FIRST、MOONSTONE研究设计公布可期待结果。希望未来在铂耐药领域进一步探索。




大会最后,由孔北华教授进行总结致辞。至此,2022 POST-SGO全国学术盛典圆满落幕。会议结束,前行不止。探索妇科肿瘤领域前路漫漫,期待研究进展开启新篇。

转自中国医师论坛报